GMP制藥凈化工程設計要求
GMP制藥凈化工程設計要求
GMP制藥凈化工程的目標從設計、運行、維護、確認、檢測每個環(huán)節(jié)都有效地防止藥品受到污染和質(zhì)量下降，作為藥品生產(chǎn)的潔凈室必要條件，是為醫(yī)藥廠打造一塵不染的無塵車間，確保藥品能在最潔凈的環(huán)境下生產(chǎn)出來。
潔凈室(無菌室)要符合規(guī)范要求：無菌室應采光良好、避免潮濕、遠離廁所及污染區(qū)。面積一般不超過10m2，不小于5m2，高度不超過2.4m。由1—2個緩沖間、操作間組成(操作間和緩沖間的門不應直對)，操作間和緩沖間之間應具備滅菌功能的樣品傳遞箱。在緩沖間內(nèi)應有洗手盆、毛巾、無菌衣褲放置架及掛鉤、拖鞋等，不應放置培養(yǎng)箱和其他雜物;無菌室內(nèi)應六面光滑平整，能耐受清洗消毒。墻壁與地面、天花板連接處應呈凹弧形，無縫隙，不留死角。操作間內(nèi)不應安裝下水道。
潔凈室操作室應具有空氣除菌過濾的單向流空氣裝置，操作區(qū)潔凈度100級或放置同等級別的超凈工作臺，室內(nèi)溫度控制18—26℃，相對濕度45%—65%。緩沖間及操作室內(nèi)均應設置能達到空氣消毒效果的紫外燈或其他適宜的消毒裝置，空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差大于10Pa。無菌室內(nèi)的照明燈應嵌裝在天花板內(nèi)，室內(nèi)光照應分布均勻，光照度不低于300lx。緩沖間和操作間所設置的紫外線殺菌燈(2—2.5w/m3)，應定期檢查輻射強度，要求在操作面上達40uw/m2。不符合要求的紫外殺菌燈應及時更換。
建立潔凈室使用登記制度:
在登記冊中可設置以下項目內(nèi)容：如使用日期、時間、使用人、設備運行狀況、溫度、濕度、潔凈度狀態(tài)(沉降菌數(shù)、浮游菌數(shù)、塵埃粒子數(shù))、報修原因、報修結果、清潔工作(臺面、地面、墻面、天花板、傳遞窗、門把手)、消毒液名稱等。
建立潔凈室使用標準操作規(guī)范(SOP)并嚴格管理:內(nèi)容至少要有以下幾點:
(1)規(guī)定凈化系統(tǒng)使運轉(zhuǎn)時間要求每次實驗前應開啟凈化系統(tǒng)使運轉(zhuǎn)至少1h以上，同時開啟凈化臺和紫外燈。
(2)物品進入潔凈室(無菌室)基本要求：凡進入潔凈室(無菌室)的物品必須先在第一緩沖間內(nèi)對外部表面用消毒劑消毒滅菌，再經(jīng)物流緩沖間、傳遞窗1h以上，及無菌空氣吹干后送入無菌室。注意帶纖維、易發(fā)塵物品不得帶進凈化實驗室。無菌室內(nèi)固定物品不得任意搬出。
(3)人員進入潔凈室(無菌室)要求：實驗人員進入潔凈室(無菌室)不得化妝、帶手表、戒指等首飾;不得吃東西、嚼口香糖。應清潔手后進入第一緩沖間更衣，同時換上消毒隔離拖鞋，脫去外衣，用消毒液消毒雙手后戴上無菌手套，換上無菌連衣帽(不得讓頭發(fā)、衣等暴露在外面)，戴上無菌口罩。然后，換或是再戴上第二副無菌手套，在進入第二緩沖間時換第二雙消毒隔離拖鞋。再經(jīng)風淋室30s風淋后進入無菌室。
(4)潔凈室溫濕度觀察要求：觀察溫度計、濕度計上顯示的溫濕度是否在規(guī)定的范圍內(nèi)，并作為實驗原始數(shù)據(jù)記錄在案。如發(fā)現(xiàn)問題應及時尋找原因，及時報修和及時報告實驗室主管，并將報修原因和結果記錄歸檔。
(5)沉降菌落計數(shù)與浮游菌測定要求：在每次實驗同時，對操作室和層流臺做微生物沉降菌落計數(shù)，將結果記錄在使用登記本上，并作為實驗環(huán)境原始數(shù)據(jù)記錄在實驗報告上。每周1次，或在無菌檢查等必要時，在每次實驗同時對操作室和凈化臺進行浮游菌測定，將結果記錄在使用登記本上，并作為實驗環(huán)境原始數(shù)據(jù)記錄在實驗報告上。
(6)潔凈室消毒要求：無菌室每周和每次操作前用0.1%新潔爾滅或2%甲酚液或其他適宜消毒液(常用消毒劑的品種有：5—20倍稀釋的碘伏水溶液、0.1%新潔爾滅溶液、1：50的84消毒液、75%乙醇溶液、3%碘酒溶液、5%石炭酸(來蘇兒)消毒溶液、2%戊二醛水溶液、尼泊金乙醇消毒液(處方：對羥基苯甲酸甲酯21.5g；對羥基苯甲酸丙酯8.6g，75%乙醇10ml)等，所用的消毒劑品種與使用要進行有效性驗證方可使用，并定期更換消毒劑的品種)擦拭操作臺及可能污染的死角，方法是用無菌紗布浸漬消毒溶液清潔超凈臺的整個內(nèi)表面、頂面、及無菌室、人流、物流、緩沖間的地板、傳遞窗、門把手。清潔消毒程序應從內(nèi)向外，從高潔凈區(qū)到低潔凈區(qū)。逐步向外退出潔凈區(qū)域。然后開啟無菌空氣過濾器及紫外燈殺菌1—2h，以殺滅存留微生物。在每次操作完畢，同樣用上述消毒溶液擦拭工作臺面，除去室內(nèi)濕氣，用紫外燈殺菌30min。
(7)其他要求：如遇停電，應立即停止實驗，離開無菌室。關閉所有電閘。重新進入無菌室前至少開啟機房運轉(zhuǎn)1h以上。、
潔凈室(無菌室)是微生物檢測的重要場所與最基本的設施。它是微生物檢測質(zhì)量保證的重要物質(zhì)基礎。因此它的設計要按國家標準《潔凈廠房設計規(guī)范》、國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品檢驗所實驗室質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》中第十八條規(guī)定執(zhí)行。微生物實驗室潔凈室的施工、安裝、驗收應按國家行業(yè)標準《潔凈室的施工及驗收規(guī)范》執(zhí)行。對于微生物檢測工作者和使用管理者來講，更大量的工作是進行正常管理到日常的使用。潔凈室(無菌室)的標準要符合GMP潔凈度標準要求。
制藥廠凈化控制三個目標分別是潔凈度，氣閘室廣泛使用六級標準，控制潔凈室內(nèi)無交叉污染；CFU是指潔凈室內(nèi)活菌個數(shù);工程需要獲得我國GMP認證;完成了這三個目標才能是一項合格的凈化工程項目，工程系統(tǒng)需用值班風機局部5極，由藥檢局動態(tài)監(jiān)控，靜態(tài)驗收后使用。
梓凈凈化在設計藥廠凈化車間凈化工程的要點時，必須對可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節(jié)，如室內(nèi)裝修、環(huán)境空氣、設備、設施、容器、工具等做出必要的規(guī)定，此外還必須對進入藥廠凈化車間的人員和物料進行凈化處理，分為人流通道和物流通道。
在溫度溫度條件適宜的情況下，微生物一晝夜可增殖10的21-24倍，因而藥廠車間凈化對微生物的控制尤為重要，也更為棘手。對制藥待業(yè)造成污染主要是微塵、細菌、病毒、熱原、過敏性物質(zhì)。注射藥如果污染了細菌，輕則局部紅腫化膿，重則可引起全身細菌性感染性疾病?？诜巴庥盟幊瞬荒苡写竽c桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、活螨和螨卵外，對霉菌和雜菌也要進行限制。
梓凈為醫(yī)藥廠建立完善科學的、嚴格的無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境、工藝、運行和管理體系，最大限度地消除所有可能的、潛在的生物活性、灰塵、熱原污染，生產(chǎn)出高品質(zhì)的、衛(wèi)生安全的藥物產(chǎn)品。
潔凈廠房無塵車間對于小型的凈化設備，如潔凈工作臺、風淋室、層流罩等，由于處理的風量小，一般新風進風面采用粗效過濾器或中效過濾器，送風末端必須選用高效過濾器或超高效過濾器；
無塵車間對于凈化空調(diào)系統(tǒng)中空氣過濾器的選用與配置，一般根據(jù)潔凈室的空氣潔凈度級別和生產(chǎn)工藝的特殊要求，進行合理化選用與配置。
